圖為團(tuán)隊(duì)成員合影。華東師大供圖

8月31日，國際學(xué)術(shù)期刊《自然》（Nature）在線發(fā)表了華東師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院科研團(tuán)隊(duì)的最新研究成果。該研究首次報(bào)道了全新一代非病毒定點(diǎn)整合CAR-T技術(shù)的開發(fā)，及其治療復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤的臨床試驗(yàn)成效。這一原創(chuàng)性研究由華東師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院張楫欽、劉明耀、杜冰、李大力團(tuán)隊(duì)，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院黃河團(tuán)隊(duì)和上海邦耀生物科技有限公司合作完成。

《自然》資深編輯維多利亞·阿蘭達(dá)認(rèn)為，這項(xiàng)研究工作開展了全面系統(tǒng)的臨床前研究，成功開發(fā)了非病毒定點(diǎn)整合CAR-T療法，并取得了令人鼓舞的早期臨床試驗(yàn)結(jié)果。研究人員在臨床治療中觀察到了高比例的腫瘤完全緩解率，且未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的毒副作用，這一結(jié)果顯示出該CAR-T療法具有出色的臨床安全性和有效性。研究人員同時(shí)也證明了非病毒定點(diǎn)整合T細(xì)胞治療在臨床應(yīng)用的可行性。

“以往腫瘤治療的思路都是通過藥物直接去殺傷腫瘤細(xì)胞，而近些年越來越多的研究發(fā)現(xiàn)可以通過提高免疫細(xì)胞的功能去殺傷腫瘤，而且這種治療方式可能帶來顛覆性的療效。在我看來，這是一個(gè)振奮人心的研究方向。”該研究的第一作者、共同通訊作者張楫欽副研究員介紹，近年來全球流行CAR-T免疫細(xì)胞療法治療腫瘤，這種療法與傳統(tǒng)抗癌藥物不同，它將患者體內(nèi)的T淋巴細(xì)胞分離出來，經(jīng)過體外“人工改造”后回輸至患者體內(nèi)，用以殺傷癌細(xì)胞。

放眼全球，CAR-T治療在技術(shù)層面仍存在較大的提升空間，尤其目前主要通過病毒感染方式進(jìn)行CAR-T細(xì)胞制備，存在生產(chǎn)成本高、制備時(shí)間長(zhǎng)、工藝復(fù)雜、有潛在致瘤風(fēng)險(xiǎn)等問題。

針對(duì)這些痛點(diǎn)，華東師大團(tuán)隊(duì)開發(fā)了全新的技術(shù)方法。研究團(tuán)隊(duì)利用CRISPR/Cas9基因編輯技術(shù)實(shí)現(xiàn)了CAR序列在基因組特定位點(diǎn)的高效整合。在經(jīng)過體內(nèi)外腫瘤殺傷等檢測(cè)證明該技術(shù)的可行性后，團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步制備了靶向CD19非病毒PD1定點(diǎn)整合CAR-T細(xì)胞（PD1-19bbz），并最終應(yīng)用于復(fù)發(fā)難治性非霍奇金淋巴瘤的臨床治療。

在接受治療的8例患者中，研究人員觀察到PD1-19bbz具有臨床安全性和有效性。有87.5%的患者獲得疾病完全緩解的效果，其中5例無癌生存已超過1年。據(jù)悉，這些患者都是傳統(tǒng)放化療無效或治療后反復(fù)復(fù)發(fā)的病人。

張楫欽介紹，團(tuán)隊(duì)這次能在CAR-T新技術(shù)上實(shí)現(xiàn)突破，得益于華東師大15年前的布局。從2007年開始，華東師大邀請(qǐng)劉明耀教授回國創(chuàng)建全新的生命醫(yī)學(xué)研究平臺(tái)。而當(dāng)時(shí)，張楫欽正從同濟(jì)大學(xué)本科畢業(yè)，考入了華東師大，成為生命醫(yī)學(xué)研究所的首屆研究生。

博士畢業(yè)后，前往上海市腫瘤研究所工作的張楫欽，第一次接觸了CAR-T細(xì)胞治療這個(gè)新興技術(shù)，當(dāng)時(shí)他意識(shí)到利用基因編輯工具來開發(fā)新一代CAR-T技術(shù)具有巨大的潛力。因此，他想到了母校的老師們。

此時(shí)，劉明耀、李大力團(tuán)隊(duì)在CRISPR/Cas9基因編輯方面已取得突破性成果。

張楫欽毅然決定回到華東師大劉明耀、李大力團(tuán)隊(duì)，作為一名專任副研究員，立志將基因編輯技術(shù)應(yīng)用到CAR-T等免疫細(xì)胞治療上，突破技術(shù)瓶頸。2016年，華東師大為加強(qiáng)科研團(tuán)隊(duì)建設(shè)，新設(shè)專職科研系列崗位，也讓他回歸母校成為可能。

張楫欽還有一個(gè)身份——上海邦耀生物科技有限公司合伙人、研發(fā)副總裁。這項(xiàng)研究中，作為共同通訊作者的華東師大科學(xué)家們，都作為邦耀生物高級(jí)研發(fā)專家進(jìn)入公司核心管理層。其中，劉明耀教授是邦耀生物創(chuàng)始人，任董事長(zhǎng)和首席科學(xué)家。

“在學(xué)校把前期的基礎(chǔ)研究做扎實(shí)后，我們意識(shí)到這個(gè)技術(shù)真正的試金石還是臨床試驗(yàn)，因此我們盡快跟浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院、邦耀生物合作開展了研究者發(fā)起的臨床試驗(yàn)?！睆堥畾J說。

近年來，華東師大通過加快變革科研范式和組織模式，實(shí)施“有組織的科研”，不斷強(qiáng)化這種深度合作的部署和銜接。學(xué)校鼓勵(lì)科研人員在不影響本職工作的前提下到企業(yè)在崗兼職，充分發(fā)揮學(xué)?；A(chǔ)研究的優(yōu)勢(shì)，將研究成果帶到企業(yè)開展中試和產(chǎn)業(yè)化。

“鼓勵(lì)科研人員將基礎(chǔ)研究與應(yīng)用研究深度融合，努力促進(jìn)科技成果轉(zhuǎn)化，一方面，瞄準(zhǔn)科技前沿，打造國家戰(zhàn)略科技力量服務(wù)重大戰(zhàn)略需求，另一方面，用這樣的方式將優(yōu)秀科研人才留在高校研究團(tuán)隊(duì)開展科技攻關(guān)，通過長(zhǎng)期積累更好地推動(dòng)重大原始創(chuàng)新?！比A東師范大學(xué)校長(zhǎng)錢旭紅院士說。

來源：中國青年報(bào)